Beaucoup de thèmes d'actualité, parfois graves, sont traités à travers les patients mais surtout les médecins de l'hôpital (par exemple, la séropositivité avec Jeanie Boulet, l'homosexualité (avec Maggie Doyle) et l'homoparentalité avec Kerry Weaver, le cancer avec Mark Greene, la tentative de suicide avec Carol Hathaway, l'euthanasie avec Chen, etc). Cependant, un ton humoristique, voire comique, est assez souvent adopté, notamment via certains personnages (par exemple le réceptionniste Jerry Markovic, le docteur Dave Malucci ou encore le docteur Archie Morris)...
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